Аромазин табл. п/о 25мг №30

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. екземестан є незворотним стероїдним інгібітором ароматази, подібним за хімічною структурою природної речовини. Постменопаузальний період естрогени продукуються переважно шляхом перетворення андрогенів в естрогени під дією ферменту ароматази в периферичних тканинах. у сироватці крові, починаючи з застосування у дозі 5 мг; максимальне зниження (90%) досягається при застосуванні у дозі 10–25 мг у пацієнток у постменопаузі з діагнозом рак молочної залози, які отримували препарат у дозі 25 мг на добу щодня. рівень активності ароматази знижувався на 98%

Екземестан не має прогестагенної та естрогенної активності. Незначну андрогенну активність, ймовірно пов'язану з 17-гідродеривативом, відзначали переважно при застосуванні препарату у високих дозах. У ході досліджень із тривалим щоденним прийомом екземестан не впливав на синтез таких гормонів, як кортизол та альдостерон, рівень яких змінювався до або після тесту з АКТГ; цим було продемонстровано селективність щодо інших ферментів, що у гормональному обміні. У зв'язку з цим немає необхідності в призначенні замісної терапії кортикостероїдами та мінералокортикоїдами. Незначне підвищення рівнів лютеїнізуючого гормону і фолікулостимулюючого гормону в сироватці відзначають навіть при застосуванні препарату в низьких дозах. Цей ефект, однак, є очікуваним для препаратів цієї фармакологічної групи; мабуть, він розвивається за принципом зворотний зв'язок лише на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію в гіпофізі гонадотропінів (зокрема і в жінок на постменопаузе).

Фармакокінетика. Абсорбція. Після прийому екземестан швидко абсорбується. Доза поглинається із ШКТ, висока. Абсолютної біологічної доступності не виявлено, хоча поширення має бути обмежене ефектом першого проходження. При одноразовому прийомі дози 25 мг середній рівень у плазмі досягає максимуму через 2 год і становить 18 нг/мл. Одночасне застосування препарату з їжею збільшує його біодоступність на 40%.

Розподіл. Об'єм розподілу екземестану без корекції на пероральну біодоступність 20 000 л. Фармакокінетика екземестану є лінійною і кінцевий час Т _½ становить 24 год. Зв'язування з білками плазми становить 90% і не залежить від концентрації. Екземестан та його метаболіти зв'язуються з еритроцитами. Екземестан не накопичується непередбаченим шляхом після повторних доз.

Метаболізм та екскреція. Екземестан метаболізується шляхом окислення метиленової групи (6) за участю ізоферменту CYP ЗА4 та/або шляхом відновлення 17-кетогрупи за участю альдокеторедуктази та подальшої кон'югації. Кліренс екземестану становить 500 л/год без корекції щодо пероральної біодоступності. Щодо пригнічення ароматази ці метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж вихідна сполука. Кількість препарату у незміненому вигляді, що виділяється із сечею, становить 1% дози. Однакова кількість (40%) екземестану, міченого ізотопом ¹⁴C, виділялася із сечею та калом протягом тижня.

Спеціальні групи

Вік. Суттєвої кореляції між системною експозицією препарату Аромазин та віком пацієнтів не виявлено.

Пацієнти з порушенням функції нирок та печінки – див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ.

Показання

Ад'ювантна терапія у жінок з інвазивним раком молочної залози ранніх стадій з позитивною пробою на естрогенові рецептори в період постменопаузи після 2–3 років початкової ад'ювантної терапії тамоксифеном.

Лікування поширеного раку молочної залози у жінок з природним або індукованим постменопаузальним статусом, у яких виявлено прогресування хвороби після терапії антиестрогенами. Не продемонстровано ефективність у пацієнток із негативною пробою на естрогенові рецептори.

Застосування

Дорослі та пацієнтки похилого віку

Аромазин рекомендується приймати по 25 мг 1 раз на добу, щодня, бажано після їди.

У хворих на рак молочної залози на ранніх стадіях лікування Аромазином має продовжуватися до завершення 5-річної ад'ювантної гормональної терапії (продовження терапії препаратом Аромазин після застосування тамоксифену) або до виникнення рецидиву пухлини.

У пацієнток з поширеним раком молочної залози лікування Аромазином слід продовжувати доти, доки прогресування пухлини очевидне.

Пацієнткам із недостатністю функції печінки або нирок корекції дози не потрібно.

Протипоказання

Аромазин протипоказаний пацієнткам з гіперчутливістю до активного інгредієнта препарату або будь-якого іншого компонента препарату. препарат також протипоказаний у передменопаузальний період, у період вагітності та годування груддю.

Побічні ефекти

Аромазин загалом переносився добре у всіх дослідженнях та клінічних дослідженнях при застосуванні дози 25 мг на добу; побічні явища були зазвичай слабкі чи помірні.

Частота припинення лікування у зв'язку з побічними явищами становила 7,4% у пацієнток з раком молочної залози на ранній стадії,які отримували лікування Аромазин після початкової ад'ювантної терапії тамоксифеном. Найбільш поширеними побічними явищами були припливи (22%), артралгія (18%) та стомлюваність (16%).

Частота припинення лікування у зв'язку з побічними явищами становила 2,8% у загальній популяції хворих з поширеним раком молочної залози. Найбільш поширеними побічними явищами були припливи (14%) та нудота (12%).

Більшість побічних явищ може пояснюватися нормальними фармакологічними наслідками блокування естрогену (наприклад, припливи).

Нижче представлені побічні ефекти з боку різних органів та систем організму, згруповані за частотою виникнення (дуже часто (10%), часто (1%, але ≤10%), нечасто (0,1%, але ≤1%), рідко (0,01%, але ≤0,1%). Порушення метаболізму та обміну речовин: часто — анорексія. часто - безсоння, депресія. Неврологічні розлади: дуже часто - головний біль, часто - зап'ястний тунельний синдром; /p>

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота, біль у животі; часто - блювання, запор, диспепсія, діарея. підвищення рівня білірубіну, ЛФ у крові. Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто – підвищена пітливість; розлади з боку кістково-м'язової системи: дуже часто – біль у суглобах та м'язах (артралгія, меншою мірою – біль у кінцівках, спині, остеоартрит, артрит, міалгія, скутість у суглобах), часто – остеопороз, переломи.

Загальні розлади: дуже часто - стомлюваність; часто – периферичні набряки, нечасто – астенія.

З боку системи крові та лімфатичної системи: у пацієнтів з поширеним раком молочної залози рідко повідомлялося про тромбоцитопенію та лейкопенію.

Епізоди зниження кількості лімфоцитів відзначали приблизно у 20% пацієнток, які приймали Аромазин, зокрема у пацієнток з вже існуючою лімфопенією, проте середня кількість лімфоцитів протягом досить тривалого періоду у цих пацієнток суттєво не змінювалась; також не відмічено підвищення захворюваності на вірусні інфекції. Ці ефекти не виявляли у пацієнток із раком молочної залози на ранніх стадіях.

У рамках дослідження початкової стадії раку молочної залози частота ішемічних кардіальних ускладнень у групах лікування екземестаном та тамоксифеном склала 4,5 та 4,2% відповідно. Значної різниці не виявлено для жодного з окремих серцево-судинних ускладнень, у тому числі артеріальної гіпертензії (9,9% порівняно з 8,4%),інфаркту міокарда (0,6% порівняно з 0,2%) та серцевої недостатності (1,1% порівняно з 0,7%). Також мали місце вагінальна геморагія (4% проти 5,3%), рак інших органів на початковій стадії (3,6% проти 5,3%), тромбоемболії (0,7% проти 0,8%). ).

Екземестан був пов'язаний з великою кількістю випадків гіперхолестеринемії порівняно з тамоксифеном (3,7% порівняно з 2,1%).

У рамках дослідження початкової стадії раку молочної залози виразка шлунка відзначалася з дещо більшою частотою в групі екземестану порівняно з групою тамоксифену (0,7% порівняно з 0,1%). Більшість пацієнтів з виразкою шлунка одночасно з терапією екземестаном отримували супутнє лікування нестероїдних протизапальних засобів та/або мали виразку в анамнезі.

Постмаркетинговий досвід

З боку імунної системи: нечасто – підвищена чутливість.

З боку нервової системи: часто парестезії.

З боку гепатобіліарної системи: рідко – гепатит, холестатичний гепатит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - кропив'янка, свербіж; рідко – гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

Особливості застосування

До початку лікування інгібіторами ароматази слід проводити оцінку рівнів 25-гідрокси вітаміну d в організмі, оскільки часто виникає тяжкий дефіцит, пов'язаний з ранніми стадіями раку молочної залози. жінкам із дефіцитом вітаміну d необхідно отримувати його додатково.

Враховуючи механізм дії, Аромазін не слід призначати жінкам із передменопаузальним ендокринним статусом. Тому у прийнятних клінічних випадках необхідно встановити постменопаузальний статус шляхом оцінки рівнів ЛГ, ФСГ та естрадіолу.

Враховуючи, що Аромазин є препаратом, що сильно знижує рівень естрогенів, очікується зниження мінеральної щільності кісток. Під час ад'ювантної терапії препаратом у пацієнтів з остеопорозом або ризиком його виникнення на початку лікування слід оцінити параметри мінеральної щільності кісток за допомогою денситометрії. Пацієнти, які приймають Аромазин, повинні бути під наглядом, при необхідності їм слід призначити лікування з приводу остеопорозу.

Таблетки Аромазин містять сахарозу і не повинні призначатися пацієнтам з рідкісними вродженими дефектами метаболізму фруктози, мальабсорбцією глюкози та галактози або недостатністю ізомальтази сахарози.

Таблетки Аромазин містять метилпарагідрооксибензоат, який може спричинити алергічні реакції (можливо відстрочені).

Пацієнти з нирковою недостатністю. У пацієнтів з ураженням нирок тяжкого ступеня (CLсr 30 мл/хв) рівень експозиції екземестану був удвічі вищим у порівнянні зі здоровими добровольцями. Корекція дози не потрібна.

Пацієнти з печінковою недостатністю.У пацієнтів з ураженням печінки середнього або тяжкого ступеня рівень експозиції екземестану у 2–3 рази вищий у порівнянні зі здоровими добровольцями. Корекція дози не потрібна.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність, тому Aромазин протипоказаний для застосування у вагітних.

Годування груддю. Aромазин також не застосовують у жінок під час годування груддю.

Жінки в перименопаузальний період або дітородного віку. З жінками, які мають потенціал завагітніти, лікар повинен обговорити необхідність у відповідній контрацепції, те ж саме стосується жінок, які перебувають у перименопаузальному або нещодавно перейшли у постменопаузальний період, доки їхній постменопаузальний статус не стане повністю вивченим.

Діти. Препарат не рекомендується для застосування у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або роботі з іншими механізмами. Під час застосування препарату повідомлялося про сонливість, сомноленцію, астенію та запаморочення, тому пацієнткам слід утриматися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами.

Взаємодія

Результати досліджень in vitro продемонстрували, що екземестан метаболізується під впливом цитохрому р450 (cyp) 3а4 і альдокеторедуктаз і не блокує жодного з основних ізоферментів cyp. під час клінічного фармакокінетичного дослідження встановлено, що специфічне пригнічення cyp 3a4 кетоконазолом не впливає на фармакокінетику екземестану.

Хоча у фармакокінетичних дослідженнях взаємодії з рифампіцином, потужним інгібітором CYP 3A4, спостерігалися фармакокінетичні ефекти, фармакологічна активність препарату (тобто пригнічення естрогену) не була порушена та корекція дози не потрібна.

Аромазин не застосовують з лікарськими засобами, що містять естроген, оскільки при одночасному застосуванні вони мають негативну фармакологічну дію.

Передозування

Дані про застосування аромазину в разових дозах 600-800 мг свідчать про його хорошу переносимість у цих дозах. одноразову дозу аромазину, здатну викликати появу небезпечних для життя симптомів, не встановлено. в експериментах на тваринах випадки смерті відзначали після одноразового застосування у дозі, еквівалентній відповідно 2000 та 4000 мг/м2 дози у людини. специфічного антидоту немає; слід проводити симптоматичне лікування.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці.