Андрофарм табл. 50мг №20

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. андрофарм - стероїдний антиандрогенний препарат з подвійним механізмом дії. конкурентний антагоніст рецепторів андрогенів, блокує біологічну дію андрогенів у клітинах-мішенях, крім того, ципротерону ацетат має гестагенну та антигонадотропну активність, яка призводить до зменшення секреції андрогенів і посилює антиандрогенну дію. , у жінок зменшує вираженість гірсутизму та інших проявів гіперандрогенної патології. Фармакокінетика. 140 нг/мл і зберігається приблизно 3 год. Надалі концентрація речовини в сироватці крові знижується протягом 24–120 год, кінцевий Т становить 43,9±12,8 год. Кліренс ципротерону ацетату із сироватки крові становить 3,5±1,5 мл/хв/кг.

Після внутрішньом'язового введення ципротерону ацетат повільно вивільняється з масляного розчину. Біодоступність препарату становить 100%. C _max ципротерону ацетату в плазмі крові досягається через 2-3 доби. Виділяється за монофазним типом з T _½ близько 4 діб. Після 4 ін'єкцій рівень ципротерону ацетату у плазмі стабілізується. Після цього рівень гормону в сироватці крові знижується з кінцевим T _½ 4±1,1 діб. Повний кліренс ципротерону ацетату із сироватки крові становить 2,8±1,4 мл/хв/кг.

Ципротерону ацетат практично повністю зв'язується з альбумінами плазми крові. Приблизно 3,5–4% від загального рівня стероїду залишається у вільному стані. Оскільки зв'язування з білками неспецифічне, зміна рівня глобуліну, що зв'язує статеві стероїди, не впливає на фармакокінетику ацетату ципротерону.

Абсолютна біодоступність ацетату ципротерону практично повна (88% від прийнятої дози).

Метаболізується різними шляхами, включаючи гідроксилювання та кон'югацію. Основний метаболіт у плазмі крові - 15b-гідроксипохідне. Метаболізм І фази каталізується головним чином ферментом CYP 3A4 цитохрому P450.

Незначна частина прийнятої дози виводиться у незміненому вигляді з жовчю. Більша частина речовини виводиться у вигляді метаболітів із сечею та жовчю у співвідношенні 3:7. Т _½ метаболітів із плазми крові становить 1,7 діб.

Показання

Таблетки 50 мг

Призначення препарату чоловікам. Для зниження сексуального потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері.

Для лікування неоперабельного раку передміхурової залози.

Призначення препарату жінкам. Виражені симптоми андрогенізації, такі як важкі форми гірсутизму, андрогенетична алопеція тяжкого ступеня, що часто супроводжується вираженими формами акне та/або себореї.

Пігулки 100 мг

Для лікування неоперабельного раку передміхурової залози.

Застосування

Застосовують внутрішньо. таблетки слід приймати після їди, запиваючи невеликою кількістю рідини.

Максимальна добова доза становить 300 мг.

Для зниження сексуального потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері у чоловіків.

Початкова доза становить 50 мг 2 рази на добу. У разі потреби добова доза може бути підвищена до 200 мг (по 100 мг 2 рази на добу) або на короткий період до 300 мг (по 100 мг 3 рази на добу). Після досягнення задовільного результату лікування терапевтичний ефект має підтримуватись за допомогою мінімальної дози. Найчастіше достатнім є прийом 25 мг 2 десь у добу (50 мг/сут). Призначати підтримуючу дозу або скасовувати препарат слід поступово. При цьому добова доза з інтервалом кілька тижнів знижується на 50 мг або, краще, на 25 мг. Для стабілізації терапевтичного ефекту необхідно приймати препарат протягом тривалого часу, якщо можливо з одночасним проведенням психотерапії.

Для лікування неоперабельного раку передміхурової залози. Приймають по 100 мг 2-3 рази на добу (добова доза - 200-300 мг).

При поліпшенні стану або ремісії захворювання не слід знижувати призначену дозу препарату або переривати лікування.

З метою запобігання підвищенню рівня чоловічих статевих гормонів на початку лікування агоністами гонадотропін-РГ: спочатку проводять монотерапію препаратом Андрофарм: по 100 мг 2 рази на добу (добова доза – 200 мг) протягом 5–7 днів. Після цього протягом 3-4 тижнів – по 100 мг препарату Андрофарм 2 рази на добу (добова доза – 200 мг) у комбінації з агоністом гонадотропін-РГ у рекомендованій дозі.

Для усунення припливів жару у пацієнтів під час лікування аналогами гонадотропін-РГ або після орхіектомії: 50–150 мг препарату Андрофарм на добу з підвищенням дози, у разі потреби — до 100 мг 3 рази на добу (добова доза). - 300 мг).

Призначення препарату жінкам. Жінки репродуктивного віку. Застосування Андрофарму протипоказане під час вагітності, тому до початку лікування слід виключити вагітність.

Починати приймати препарат слід у перший день циклу (перший день менструальної кровотечі). Тільки жінки з аменореєю можуть розпочинати лікування відразу після призначення препарату. У цьому випадку перший день застосування препарату вважається першим днем ​​циклу.Надалі лікування проводять за рекомендованою нижче схемою.

З 1-го по 10-й день циклу (тобто протягом 10 днів) приймають щодня по 100 мг препарату. Крім цього, для стабілізації менструального циклу та необхідного контрацептивного захисту жінки приймають препарат, що містить комбінацію прогестагену з естрогеном, по 1 драже на добу з 1-го по 21-й день циклу.

При комбінованій циклічній терапії препарати рекомендується приймати щодня в один і той же час.

Після 21-го дня застосування препарату передбачено 7-денну перерву в лікуванні, під час якого настає кровотеча відміни. Рівно через 4 тижні після початку першого курсу лікування, тобто того ж дня тижня, починається новий цикл комбінованої терапії, незважаючи на те, припинилася кровотеча чи ні.

При покращенні стану хворої добова доза препарату Андрофарм, який приймається протягом перших 10 днів комбінованої терапії з препаратом, що містить комбінацію прогестагену з естрогеном, може бути знижена до 50 мг або 25 мг. Можливо, буде достатнім продовження прийому препарату, що містить комбінацію прогестагену з естрогеном.

Відсутність кровотечі відміни. У разі, якщо під час перерви у застосуванні препаратів відсутня кровотеча відміни, лікування слід призупинити та перед поновленням терапії необхідно виключити вагітність.

Пропущені таблетки. Якщо запізнення прийому драже препарату, що містить комбінацію прогестагену з естрогеном, становить більше 12 годин, контрацептивний захист у цьому циклі може бути знижений. У цьому випадку слід звернути увагу на відповідні розділи в інструкції для медичного застосування препарату, що містить комбінацію прогестагену з естрогеном.

При пропущеному прийомі таблеток Андрофарму можливе зниження його терапевтичної ефективності та виникнення міжменструальних кровотеч. Не слід приймати подвійну дозу препарату, щоб компенсувати пропуск таблетки. Прийом препарату відновлюють у звичайний час у поєднанні з препаратом, що містить комбінацію прогестагену з естрогеном.

Жінки під час постменопаузи або після гістеректомії. Жінки під час постменопаузи або після гістеректомії можуть отримувати монотерапію препаратом Андрофарм. При цьому середня добова доза препарату, залежно від тяжкості захворювання, становить від 50 до 25 мг 1 раз на добу протягом 21 дня. Після цього передбачена 7-денна перерва у лікуванні.

Пацієнти похилого віку. Немає даних щодо необхідності корекції дози для пацієнтів похилого віку.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Застосування препарату протипоказане пацієнтам із захворюваннями печінки (доки параметри функції печінки не повернуться до норми).

Пацієнти з нирковою недостатністю.Немає даних, що свідчать про необхідність корекції дози для пацієнтів з нирковою недостатністю.

Протипоказання

Загальні протипоказання: підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату; захворювання печінки; синдром дабіна – джонсона, синдром ротора; пухлини печінки, у тому числі в анамнезі (тільки у тому випадку, коли пухлина не обумовлена ​​метастазами раку передміхурової залози); тяжкий загальний стан (якщо воно не пов'язане з неоперабельним раком передміхурової залози); тяжка хронічна депресія; тромбоемболічні стани зараз; менінгіома зараз або в анамнезі.

При застосуванні з метою зниження сексуального потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері у чоловіків, крім вищезгаданих протипоказань: важкі форми діабету з судинними ускладненнями; серповидно-клітинна анемія, тромбоемболічні стани зараз або в анамнезі.

Для жінок: важкі форми діабету з судинними ускладненнями; серповидно-клітинна анемія, тромбоемболічні стани в даний час або в анамнезі, жовтяниця або персистуючий свербіж під час попередньої вагітності в анамнезі; герпес під час вагітності в анамнезі

При призначенні циклічної комбінованої терапії для лікування виражених симптомів андрогенізації слід звернути увагу на протипоказання, зазначені в інструкції з медичного застосування препарату, що містить комбінацію прогестагену з естрогеном, який застосовується в комбінації з препаратом Андрофарм.

Побічні ефекти

Частота побічних реакцій визначається як дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1 /100), рідко (≥1/10 000, 1/1000) та дуже рідко (1/10 000).

Новоутворення: дуже рідко — доброякісні та злоякісні пухлини печінки; частота невідома — доброякісні церебральні менінгіоми через тривале застосування (протягом кількох років) препарату в дозах 25 мг або вище.

З боку кровоносної та лімфатичної системи: частота невідома – анемія.

З боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості.

Метаболічні та аліментарні порушення: часто — збільшення або зменшення маси тіла.

Психічні розлади: дуже часто — зниження лібідо, еректильна дисфункція (ці явища зникають після припинення терапії); часто - пригнічений настрій, стан занепокоєння (тимчасовий).

Васкулярні порушення: частота невідома — тромбоемболічні явища (причинний взаємозв'язок із прийомом препарату не встановлений).

З боку дихальної системи: часто - задишка.

З боку травного тракту: частота невідома — внутрішньочеревна кровотеча.

З боку гепатобіліарної системи: часто — гепатотоксичність,включаючи жовтяницю, гепатит, печінкову недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто — висипання.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: частота невідома – остеопороз.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: часто — оборотне пригнічення сперматогенезу (після припинення лікування він поступово відновлюється протягом кількох місяців); часто - гінекомастія (іноді поєднується з підвищеною чутливістю грудних сосків при дотику), що, як правило, відбувається після відміни препарату.

Загальні порушення та місцеві реакції: часто — підвищена стомлюваність, припливи жару, посилене потовиділення.

Особливості застосування

В окремих випадках під час застосування препарату андрофарм у високих дозах може спостерігатися задишка. це необхідно враховувати під час проведення диференціальної діагностики. вважається, що такі стани не потребують лікування.

Є повідомлення про розвиток анемії при застосуванні ципротерону ацетату. З огляду на це необхідно регулярно контролювати показники крові з обов'язковим визначенням кількості еритроцитів протягом усього періоду лікування.

Хворі на цукровий діабет вимагають ретельного медичного спостереження в період лікування Андрофармом, оскільки може виникнути потреба у корекції дози пероральних антидіабетичних засобів або інсуліну.

Повідомлялося про розвиток тромбоемболічних явищ у пацієнтів, які застосовували ципротерону ацетат, хоча взаємозв'язок із прийомом препарату не встановлено.

Пацієнти з артеріальними або венозними тромботичними/тромбоемболічними явищами (наприклад тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії, інфаркт міокарда) або цереброваскулярними хворобами в анамнезі та хворі з пухлинами на позд явищ. Необхідно з особливою обережністю підходити до призначення препарату хворим на неоперабельний рак передміхурової залози з тромбоемболічними явищами в анамнезі. У кожному окремому випадку необхідно зважити очікувану користь від лікування та потенційний ризик.

Андрофарм має кортикоїдоподібний ефект, тому протягом усього періоду лікування необхідно регулярно перевіряти функцію кори надниркових залоз.

У хворих, які застосовували 100 мг і більше ципротерону ацетату на добу, зареєстровані випадки розвитку гепатотоксичності, у тому числі жовтяниця, гепатит та печінкова недостатність, які іноді призводили до летального результату. Більшість цих випадків стосувалися лікування чоловіків із раком передміхурової залози. Токсичність препарату залежить від дози та розвивається зазвичай після кількох місяців лікування. Перед початком лікування, регулярно протягом усього періоду терапії та у разі, якщо спостерігаються будь-які симптоми гепатотоксичності,слід провести дослідження функції печінки. Якщо гепатотоксичність підтверджується, за відсутності іншої причини її виникнення (наприклад, за наявності метастазів) застосування ципротерону ацетату рекомендується відмінити. Лікування можна продовжити тільки якщо користь від терапії перевищує можливий ризик.

У поодиноких випадках відзначався розвиток доброякісних, а ще рідше — злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках внутрішньочеревні кровотечі, спричинені цими пухлинами, загрожували життю. При появі болю у верхній частині живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі під час лікування Андрофармом слід враховувати ймовірність наявності пухлини печінки.

Повідомлялося про розвиток менінгіом (однієї або множинної), асоційованої з тривалим застосуванням (протягом декількох років) ципротерону ацетату в дозі 25 мг на добу або вище. Якщо у пацієнта, який лікується препаратом Андрофарм, діагностована менінгіома, лікування необхідно припинити.

Під час лікування препаратом Андрофарм не слід вживати алкоголь.

Призначення препарату жінкам. Перед початком лікування необхідно провести загальне медичне та гінекологічне обстеження (включаючи обстеження молочних залоз та цитологічний аналіз шийки матки) та виключити вагітність.

У разі, якщо під час комбінованої терапії протягом 3 тижнів прийому таблеток відзначається кровомазання, застосування препаратів не слід переривати. Однак, при виникненні тривалої кровотечі або повторних міжменструальних кровотеч необхідно провести гінекологічне обстеження з метою виключення органічного захворювання.

При застосуванні препарату, що містить комбінацію прогестагену з естрогеном, у комбінованій терапії слід звернути увагу на відповідні дані в інструкції для медичного застосування цього препарату.

Препарат Андрофарм містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.

Застосування у період вагітності та годування груддю. Андрофарм протипоказаний у період вагітності та годування груддю.

Діти. Андрофарм не призначають до завершення статевого дозрівання, оскільки не виключено негативного впливу препарату на ріст та ендокринну систему хворого. Препарат не рекомендується застосовувати у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або роботі з іншими механізмами. Під час лікування препаратом Андрофарм може спостерігатися підвищена стомлюваність, зміна настрою, що має враховуватись пацієнтами, діяльність яких пов'язана з керуванням транспортними засобами або роботою з іншими механізмами.

Взаємодія

При лікуванні андрофармом може виникнути необхідність корекції дози пероральних антидіабетичних препаратів або інсуліну.

Незважаючи на те, що клінічні дослідження взаємодії препарату з лікарськими засобами не проводилися, але, оскільки він метаболізується за участю ферменту CYP 3A4, очікується, що кетаконазол, ітраконазол, клотримазол, ритонавір та інші сильні інгібітори CYP 3A4 пригнічують ципротерону ацетату. З іншого боку, індуктори CYP 3A4, такі як рифампіцин, фенітоїн та лікарські засоби, що містять звіробій, можуть знижувати рівень ципротерону ацетату.

Грунтуючись на результатах дослідження in vitro, можна припустити, що при застосуванні високих терапевтичних доз ципротерону ацетату (100 мг 3 рази на день) можливе пригнічення таких ферментів системи цитохрому Р450, як CYP 2C8, 2C9, 2C19, 3A та 2D6.

При одночасному застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА (статинів) та ципротерону ацетату у високих терапевтичних дозах через однаковий шлях метаболізму цих речовин може зростати асоційований зі статинами ризик міопатії або рабдоміолізу.

Передозування

Ципротерону ацетат – практично нетоксична речовина. після одноразового застосування в дозі, що у кілька разів перевищує терапевтичну, випадків гострої інтоксикації не відзначалося.

Умови зберігання

У захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.